Implikasi neurologis COVID-19 naekeun Perhatosan

Virologists ngingetkeun dokter ngeunaan kamungkinan anu tiasa ngabantosan ngajelaskeun dua aspek COVID-19 anu matak matak lieur-naha parah panyakitna béda-béda pisan, sareng kumaha inféksi tiasa ngabahayakeun teuing. Dina kasus anu parah, virus tiasa lebet kana otak ngalangkungan saraf olfactory dina rongga irung sareng ngarusak neuron anu ngendalikeun napas.

"Dokter kedah waspada kana kamungkinan ieu," ngingetkeun Pierre Talbot, profésor Virologi di Institut Armand-Frappier, Université du Québec, Laval, Québec. "Éta panginten sanés ngan ukur pneumonia [maéhan penderita] - virus tiasa nyerang otak," saur anjeunna.

Ieu mangrupikeun kacindekan dina makalah énggal ku Yan-Chao Li, Wan-Zhu Bai, sareng Tsutomo Kashikawa ti Universitas Jilian Cina sareng Élmu otak RIKEN. Numutkeun ka panulis, pasién kaserang COVID-19 anu ngaku ka perawatan intensif di Cina teu tiasa napas nyalira, sareng seueur nunjukkeun tanda neurologis, sapertos nyeri sirah, seueul, sareng utah. Ampir sadayana pasién di ICU (89 persén) henteu tiasa ngambekan spontan, sareng sakitar satengah pasién dina perawatan intensif janten parah dina waktos anu singget sareng pupus kusabab gagal pernapasan.

Talbot satuju kana kasimpulan para pangarang yén neuron anu ngendalikeun napas tiasa katépaan. "Ieu dipercaya, sareng éta mangrupikeun paniténan utama," saur anjeunna.

Mikrobiologis Stanley Pearlman, di Universitas Iowa, anu ahli kana modeu inféksi coronavirus, satuju. "Éta pastina masuk akal yén ieu tiasa kajantenan dina pecahan pasien COVID-19," saur anjeunna. "Meureun jelema anu parah pisan ngagaduhan panyakit."

Salami 25 taun ka pengker, Talbot sareng réréncanganna nalungtik kumaha coronavirus nginféksi otak ngalangkungan saraf olfactory. "Dibikeun hasil kami ku coronavirus manusa anu nyababkeun selesma umum, sigana urang henteu kedah miceun kamungkinan ieu sareng virus anu nyababkeun COVID-19," saur anjeunna.

Coronavirus anu nyababkeun COVID-19 henteu dipikaterang dugi sababaraha bulan ka pengker, janten aya sakedik inpormasi anu sayogi, sareng gambar klinis panyakit masih dicirian. Coronavirus manusa anu nyababkeun dugi ka 30% tina colds umum sacara genetik sami sareng coronavirus anu nyababkeun COVID-19, saur Talbot, tapi éta ogé mantep yén seueur jinis virus tiasa ngarambat ngaliwatan saraf olfactory kana uteuk. Daptar na kaasup influenza A, herpes, West Nile, chikungunya, sareng anu paling penting, SARS-CoV, virus anu paling raket kana novél coronavirus anu nyababkeun COVID-19. Nyatana, SARS-CoV, anu nyababkeun SARS, ngabagi 79% idéntitas genetik sareng SARS-CoV2, virus anu nyababkeun COVID-19. Duanana virus nyerang sél ku cara ngariung kana reséptor sélular anu sami (ACE2), sareng éta nyababkeun gejala panyakit anu sami, kalebet kasusahan pernapasan, muriang, sareng radang paru-paru anu kacida ngabahayakeun.

Panilitian otopsi pasién anu maot dina wabah sateuacanna tina coronavirus anu caket hubunganana nyababkeun SARS sareng MERS mendakan virus SARS-CoV dina otak pasién. Sakali jero uteuk, virus cicing ampir sacara éksklusif di jero neuron tibatan dina sél otak séjén (glia), nunjukkeun modeu inféksi trans-neuronal tibatan invasi otak tina inféksi saluruh sistem sareng lebet ngalangkungan getih- panghalang otak, anu ogé tiasa kajantenan.

Bukti muncul yén inféksi otak ogé tiasa lumangsung dina COVID-19. Xinhua, agénsi berita Cina, ngalaporkeun dina awal Maret dina pasién umur 56 taun di rumah sakit Beijing anu ngagaduhan gejala neurologis anu didadarkeun ku médis salaku "épék gangguan." Pamariksaan cairan tulang tonggong cerebral pasién nyababkeun diagnosis encephalitis virus, jinis peradangan otak anu disababkeun ku dokter ku ayana virus COVID-19. Laporan panilitian anu sanés peer-review, dipasang dina 25 Pébruari dina pre-print server medRxiv ngalaporkeun gejala neurologis dina 78 kasus parna COVID-19 diantara sakumpulan 214 pasién anu dirawat di tilu rumah sakit Wuhan.

Gejala neurologis sapertos kitu tiasa akibat tina panyakit sistemik, tapi coronavirus tiasa nginféksi neuron. Kajadian inféksi neuron dina COVID-19 teu jelas sabab olfactory sareng jaringan otak henteu ilaharna dicontokeun dina otopsi. Panyakit ieu nyerang paru-paru, tapi kasus-kasus anu ngalibatkeun inféksi neuron bakal janten anu paling parah. Sanaos neuron tiasa katépaan, rute inféksi uteuk anu dicandak ku coronavirus henteu dipikaterang ku jalma. Pearlman ngajelaskeun yén nalika pasién maot sareng pamarikasan mayit, jalur anu ditempuh virus pikeun lebet kana otak katutup ku inféksi anu nyebar di sakujur awak.

Panilitian ékspérimén dina modeu inféksi SARS sareng COVID-19 teu tiasa dilakukeun pikeun manusa ku alesan étika, sareng kajian teu tiasa dilakukeun dina sato dina panilitian laboratorium anu henteu ngagaduhan reséptor ACE2 manusa. Pikeun ngungkulan masalah ieu, Mutiara sareng kolega anjeun direkayasa sacara genetik beurit pikeun nyatakeun reséptor manusa. Ékspériménna dina SARS-CoV anu dipedalkeun di 2008 nunjukkeun yén nalika virus dikirimkeun dina rongga irung kana beurit anu dirobih sacara genetik pikeun nganyatakeun reséptor ACE2 manusa, éta sumebar ka otak ngalangkungan saraf olfactory. Salajengna, virus SARS éta tiwas nalika nyuntik langsung kana otak beurit, sanaos modeu inféksi ieu henteu nyababkeun inféksi paru-paru sareng radang paru-paru. Gagal engapan, dina hal ieu, disababkeun ku inféksi neuron dina uteuk ngadalikeun napas.

Laporan panganyarna yén kaleungitan rasa bau tiasa janten gejala awal COVID-19 nyayogikeun bukti tambahan tina inféksi viral tina saraf olfactory sareng otak. "Kurangna bau sering mangrupikeun gejala mimiti karuksakan CNS," catetan Talbot. "Éta tiasa janten gejala mimiti panyakit sapertos Parkinson sareng Alzheimer, janten nunjukkeun yén virus anu tiasa lebet kana uteuk sareng tiasa nyababkeun leungitna bau salaku akibat tina virus anu ngaliwat saraf olfactory." Anjeunna awas, kumaha oge, yén laporan sapertos kitu teu anecdotal pikeun ayeuna, tapi ieu kedah diawasi sacara raket.

"Parantos aya buktos anu saé ti Koréa Kidul, Cina, sareng Italia yén sajumlah penting pasién anu kabuktosan inféksi COVID-19 parantos ngembangkeun anosmia / hyposmia (kaleungitan atanapi rasa bau anu ngirangan)," nyerat kapala British Rhinological Society sareng ENT Inggris, anu ngagambarkeun dokter kuping, irung sareng tikoro di ditu.

"Di Jérman, dilaporkeun yén langkung ti dua tina tilu kasus anu dikonfirmasi gaduh anosmia. Di Koréa Kidul, dimana tés parantos langkung nyebar, 30 persén pasién anu nguji positip ngagaduhan anosmia salaku gejala presenting utama na dina kasus anu hampang, "sambung para pajabat sareng organisasi Inggris. American Academy of Otolaryngology parantos ngadesek yén leungitna bau sareng gejala anu patali ditambihan kana kriteria diagnostik pikeun COVID-19.

Di sisi anu sanésna, inféksi irung sering nyababkeun anosmia ku mangaruhan reséptor indrawi dina rongga irung, tibatan uteuk. Dina kaseueuran kasus, rasa bau anu normal mulih saatos inféksi pernapasan dina sakitar 14 dinten. Karuksakan saraf olfactory atanapi uteuk, Nanging, tiasa nyababkeun deficits langkung awét atanapi permanén. Panilitian Talbot dina beurit kana coronavirus manusa anu nyababkeun tiis umum nunjukkeun yén inféksi tina reséptor indrawi sareng saraf olfactory tiasa lumangsung babarengan, sareng aya sababaraha cara coronavirus tiasa nginféksi saraf olfactory.

Naha neuron gaduh reséptor ACH2 ayeuna janten masalah perdebatan, saur Talbot, tapi panilitianna nunjukkeun yén saraf olfaktori sareng uteuk tiasa katépaan ngalangkungan naon anu disebat "panularan bebas reséptor," sareng ieu fokus dina panilitian dina anjeunna laboratorium. Mékanisme na masih teu jelas, tapi anjeunna nunjukkeun yén "endositosis mangrupikeun cara pikeun virus lebet kana sél janten panginten henteu peryogi reséptor." (Endositosis mangrupikeun prosés numana sél ngalenyepan sababaraha rupa zat, kalebet partikel sareng mikroba.)

Implikasi penting

Inféksi paru-paru mangrupikeun modéren panyakit COVID-19, tapi inféksi saraf ku coronavirus tiasa kajantenan. Jumlah kasus sapertos di COVID-19 henteu dipikaterang, tapi ku seueur jalma anu katépaan, seueur kasus anu diarepkeun, sareng ieu mangrupikeun anu paling parah. Kamungkinan yén inféksi otak tiasa nyababkeun gagal napas dina kasus parna COVID-19 ngagaduhan implikasi anu penting. Respirator sareng sumber daya médis anu sanés parah dina pandemi ayeuna, maksa dokter di Italia, salaku conto, nyandak kaputusan anu matak nyeri haté anu pasién anu diutamakeun upami teu cekap daya.

Talbot nyarios yén dokter kedah terang ngeunaan kamungkinan inféksi otak di COVID-19, tapi anjeunna nambihan, "Hésé ngabayangkeun yén urang tiasa méréskeun masalah gagal napas tina inféksi SSP." Jalma biasana nempatkeun réspirator pikeun ngadukungana dugi ka radang paru-paru atanapi masalah pernapasan anu sanés tiasa diubaran, tapi naha asup akal upami panyakit éta ngancurkeun kamampuan pikeun ngambekan sareng aranjeunna moal salamet? Dokter A.S. mendakan yén sababaraha pasién anu salamet COVID-19 moal tiasa dicandak kaluar réspirator.

Konsékuansi anu sanés tina inféksi neuron nimbulkeun masalah anu bakal datang pikeun pasién anu cageur tina panyakit akut. Pandemi parantos pencét janten ujug-ujug, kamungkinan akibat jangka panjang tina inféksi teu dikenal. Henteu jelas naha kaleungitan rasa bau permanén, salaku conto, tapi panilitian anyar ngalaporkeun yén virus tetep tiasa dideteksi dina sababaraha kasus salami minggu saatos penderita pulih sareng dina hiji pasién salami 37 dinten pasca-pamulihan. Virus sanés anu nginféksi neuron tiasa tetep hirup, sapertos virus herpes (HSV-1) anu nyababkeun nyeri tiis sareng virus cacar (varicella) anu nyababkeun sirap. Ieu kusabab kaseueuran neuron, henteu sapertos sél anu sanés, henteu digentoskeun sapanjang kahirupan. Kitu ogé SARS-CoV2 cicing di jero neuron lami saatos inféksi paru-paru awal sareng pandemi parantos réngsé.

Kiridit poto: poto Angkatan Darat A.S. ku Patricia Deal

Gambar Facebook / LinkedIn: Mongkolchon Akesin / Shutterstock